ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ХРОНОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ КАННАБИНОИДОВ СВЯЗАН С АКТИВАЦИЕЙ КАРДИАЛЬНЫХ СВ1 РЕЦЕПТОРОВ

Маслов Леонид Николаевич, Крылатов Андрей Владимирович, Ласукова Ольга Владимировна, Халиулин Игорь Германович

Информация об авторе:

Было установлено, что внутривенное введение каннабиноидов (ACPA, анандамид, метанандамид), растворенных в смеси (cremophore EL : этанол : 0,9% NaCl, 1:1:18), и водорастворимая эмульсия этих же каннабиноидов компании Tocris вызывает абсолютно идентичный отрицательный хронотропный эффект у крыс, наркотизированных хлоралозой. Селективный агонист СВ1 и СВ2 рецепторов HU-210 (0,1 мг/кг) также индуцирует отрицательный хронотропный эффект у крыс. Предварительное введение антагониста СВ1 рецепторов SR141716A (1 мг/кг) полностью устраняет этот эффект HU-210. Селективный антагонист СВ2 рецепторов SR144528 (1 мг/кг) не оказывает никакого эффекта на HU-210- индуцированную брадикардию. Предварительное введение гангли-облокатора гексаметония (10 мг/кг) также не устраняет отрицательный хронотропный эффект HU-210 и ACPA. Перфузия (10 мин) изолированного сердца крысы раствором Кребса-Хензелайта, содержащим HU-210 в конечной концентрации 100 нМ вызывала снижение частоты сердечных сокращений. Делают вывод, что отрицательный хронотропный эффект каннабиноидов опосредован через активацию кардиальных СВ1 рецепторов.

Ключевые слова: каннабиноиды, ритм сердца

Библиография:

1. Felder C.C., Veluz J.S., Williams H.L., et al. Cannabinoid agonists stimulate both receptor- and non-receptor-mediated signal transduction pathways in cells transfected with and expressing cannabinoid receptor clones // Mol. Pharmacol. 1992; Vol. 42: 838-845.

2. Howlett A.C., Barth F., Bonner T.I. et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors // Pharmacol. Rev. 2002; 54, N 2: 161-202.

3. Pertwee R.G. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands // Current Med. Chem. 1999; Vol. 6: 635-664.

4. Bonz A., Laser M., Kullmer S. et al. Cannabinoids acting on CB1 receptors decrease contractile performance in human atrial muscle // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003; Vol. 41, N 4: P. 657-664.

5. Vidrio H., Sanchez-Salvatori M.A., Medina M. Cardiovascular effects of (-)-11-OH-D8-tetrahydrocannabinol-dimethylheptyl in rats // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1996; Vol. 28: 332-336.

6. Sander G.E., Lowe R.F., Given M.B., Giles T.D. Interactions between circulating peptides and the central nervous system in hemodynamic regulation // Am. J. Cardiol. 1989; Vol. 64: 44C-50C.

7. Крылатов А.В., Бернацкая Н.А., Маслов Л.Н. и др. Повышение устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям и уменьшение зоны ишемического некроза миокарда при активации каннабиноидных рецепторов // Росс. физиол. жур. 2002; Т. 88, № 5: С. 560-567.

8. Маслов Л.Н., Ласукова О.В., Крылатов А.В. и др. Изменение инотропной функции сердца и степени повреждения кардиомиоцитов при активации каннабиноидных рецепторов в условиях ишемии и реперфузии // Росс. физиол. жур. 2003; Т. 89, № 9: С. 1108-1116.

9. Cavero I., Solomon T., Buckley J.P., Jandhyla B.S. Studies on the bradycardia induced by (-)-”9-trans-tetrahydrocannabinol in anesthetized dogs // Eur. J. Pharmacol. 1973; Vol. 22, N 3: P. 263-269.

10. Volmer R.R., Cavero I., Ertel R.J. et al. Role of central autonomic nervous system in the hypotension and bradycardia induced by (-)-”9-trans-tetrahydrocannabinol // J. Pharm. Pharmac. 1974; Vol. 26, N 3: 186-192.

11. Randall M.D., Harris D., Kendall D.A., Ralevic V. Cardiovascular effects of cannabinoids // Pharmacol. Ther. 2002; Vol. 95, N 2: 191-202.

( 2.88 MB ) ( 2.33 MB )

Выпуск: 3, 2009

Серия выпуска: .

Рубрика: КАРДИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Страницы: 36 — 41

Скачиваний: 1089