РОЛЬ МЮ-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ УСТОЙЧИВОСТИ СЕРДЦА К ДЕЙСТВИЮ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ
Исследовали эффект активации m-опиоидных рецепторов (ОР) in vivo и in vitro на толерантность изолированного перфузируемого сердца крыс к глобальной ишемии (45 мин) и реперфузии (30 мин). Стимуляция мю-ОР in vivo путем внутривенного введения агониста DMGO уменьшала реперфузионный выброс креатинкиназы по сравнению с контролем. Кардиопротекторный эффект не проявлялся после блокады мю-ОР. Активация мю-ОР in vitro путем добавления в перфузионный раствор до ишемии селективных агонистов DAMGO или DALDA в концентрации 170 нМ существенно не отразилась на сохранении целостности мембран кардиомиоцитов. В то же время, использование мю-агониста DALDA в меньшей концентрации (33 нМ) сопровождалось выраженным цитопротекторным эффектом. Таким образом, активация мю-рецепторов обеспечивает увеличение устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям, которое зависит от способа введения и используемой концентрации препарата.
Ключевые слова: мю-опиоидные рецепторы, изолированное сердце, ишемия, реперфузия
Библиография:
1. Slepushkin W. D., Pavlenko V. S., Zoloev G. K., Lasukova T. V. The role of enkephalins of acute myocardial infarction//Exp. Рathology. 1988. V. 35, N 2.
2. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: Изд. Том. ун-та, 1994. 352 с.
3. Schultz J. J., Hsu A. K., Gross G. J. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via a glibenclamide-sensitive mechanism in the rat heart// Circ. Res. 1996. V. 78.
4. Schultz J. J., Hsu A. K., Gross G. J. Ischemic preconditioning in the intact rat heart is mediated by d1- but not m- or k-opioid receptors // Circ. Res. 1998. V. 97.
5. Aitchison K. A., Baxter G. F., Awan M. M, Smith R. M., Yellon D. M., Opie L. H. Opposing effects on infarction of delta and kappa opioid receptor activation in the isolated rat heart: implications for ischemic preconditioning//Basic Res. Cardiol. 2000. V. 95.
6. Kark M., Tanaka S., Bolling S. F. Myocardial protection by ischemic preconditioning and delta opioid receptor activation in the isolated working rat heart// J. of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2001. V. 91.
7. Fryer R. M., Wang Y., Hsu A. K., Gross G.J . Essential activation of PKS-d in opioid-initiated cardioprotection// Am. J. Physiol. 2001. V. 280, N3.
8. Takasaki Y., Wolf R. A., Chien G. L., Van Winkle D. M. Met 5-enkephalin protects isolated adult rabbit cardiomyocytes via d-opioid receptors//Am. J. Physiol. 1999. V. 277.
9. Peart J.N., Gross E.R., Gross G.J. Effect of exogenous kappa-opioid receptor activation in rat model of myocardial infarction//J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. V. 43, N 3.
10. Лишманов Ю.Б., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Кравченко А.И. Влияние синтетических энкефалинов на синтез простагландинов и перекисное окисление липидов в изолированном сердце при активации свободнорадикальных процессов// Бюлл. экспер. биол. мед. 1993. №11.
11. Levraut. J., Iwase H., Shao Z-H., Hock V. T. L., Schumacker P.T. Cell death during ischemia:relationship to mitochondrial depolarization and ROS generation//Am. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. V. 284.
12. Herbaczynska-Cedro K.,Cordon-Majszak W.Attenuation by prostacyclin of adrenaline-stimulated lipid peroxidation in the myocardium//Pharmacol. Res. Commun. 1986. V. 18, N4.
13. Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Барбараш Н.Л., Лишманов Ю.Б. Механизмы устойчивости сердца к стресс-индуцированным повреждениям//Росс. Физиол. журн. 1997, Т 3, №3.
14. Darius H.,Osborne J.A.,Reibel D.K.,Lefer A.M. Protective actions of a stable prostacyclin analog in ischemia induced membrane damage in rat myocardium// Mol. Cell. Cardiol. 1987. N 3.
15. Ledda F., Corti V., Manteli L. Indirect evidence for a role prostaglandins as second messengers of the prejunctional effect of opioids in guinea-pig ventricular preparations// Eur. Jorn. of Pharmacology. 1989. V. 162.
16. Wanlinsky P., Smith J. B., Lefer A.M., Urban P., Greenspon F., Goldberg S. Thromboxane A2 in acute myocardial infarction// Heat J. 1984. V. 108.
17. Vollmar A. M., Arendt R. M., Schulz R. The effect of opioids on plasma atrial natriuretic peptide// Eur. J. of Pharmacology. 1987. V. 143.
18. Тakata Y., Hirayama Y., Kiyomi S., Ogawa T. The beneficial effects of atrial natriuretic peptide on arrhythmias and myocardial hingh-energy phosphates after reperfusion// Cardiovasc. Res. 1996. V. 32.
19. Llobell F., Laorden L. Characterization of the opioid receptor subtypes mediating the negative inotropic effects of DAMGO, DPDPE and U-50,488H in isolated human right atria strips//Neuropeptides. 1995.V. 29.
20. Wu D., Soong Y., Zhao G-M., Szeto H. H. A highly peptide analgesic that protects against ischemia-reperfusion-induced myocardial stunning//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. V. 283.
( 1.09 MB ) 
( 1.03 MB )
Выпуск: 3, 2009
Серия выпуска: .
Рубрика: КАРДИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Страницы: 7 — 11
Скачиваний: 1053