КАННАБИНОИДЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИИ СОКРАТИМОСТИ СЕРДЦА ПРИ ИШЕМИИ/РЕПЕРФУЗИИ

Маслов Леонид Николаевич, Крылатов Андрей Владимирович, Ласукова Ольга Владимировна, Халиулин Игорь Германович

Информация об авторе:

Авторы исследовали влияние селективных лигандов каннабиноидных (СВ) рецепторов на сократимость изолированного перфузируемого сердца крысы во время глобальной ишемии и реперфузии. Перфузия раствором, содержа-щим селективный СВ-агонист HU-210, усугубляла реперфузионную сократи-тельную дисфункцию сердца. Этот каннабиноид во время реперфузии уменьшал давление, развиваемое левым желудочком, максимальную ско-рость сокращения и расслабления сердца, но не оказывал эффекта на частоту сердечных сокращений и конечное диастолическое давление. Отрицательный инотропный эффект HU-210 был транзиторным и исчезал после 5-минутной реперфузии. Предварительное введение селективного агониста СВ1 рецепто-ров SR141716A и селективного агониста СВ2 рецепторов SR144528 не ока-зывает эффекта на сократимость миокарда во время реперфузии. Таким обра-зом, настоящие результаты указывают, что стимуляция СВ рецепторов может усугублять реперфузионную сократительную дисфункцию сердца. Эндоген-ные каннабиноиды не участвуют сократительной дисфункции сердца во время ишемии/реперфузии сердца.

Ключевые слова: каннабиноидные рецепторы, сократимость сердца, ишемия, реперфузия, изолированное сердце

Библиография:

1. Литвицкий П.Ф. Патогенетические и адаптивные изменения в сердце при его региональной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока // Пат. физ. экспер. тер. 2002. № 2. С. 2–12.

2. Дебейки М.A., Готто А.M. Новая жизнь сердца/ Пер. с англ. под ред. Р.С. Акчурина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. – 500 с.

3. Bonz A., Laser M., Kullmer S. et al. Cannabinoids acting on CB1 receptors decrease contractile performance in human atrial muscle // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003; Vol. 41, N 4: P. 657-664.

4. Ford W.R., Honan S.A., White R., Hiley C.R. Evidence of a novel site mediating anandamide-induced negative inotropic and coronary vasodilatator responses in rat isolated hearts // Br. J. Pharmacol. 2002. Vol. 135. P. 1191–1198.

5. Cavero I., Lokhandwala M.F., Buckley J.P., Jandhyla B.S. The effect of (-)-”9-trans-tetrahydrocannabinol on myocardial contractility and venous return in anaesthetized dogs // Eur. J. Pharmacol. 1974. Vol. 29, N 1. P 74–82.

6. Vidrio H., Sanchez-Salvatori M.A., Medina M. Cardiovascular effects of (-)-11-OH-D8-tetrahydrocannabinol-dimethylheptyl in rats // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1996; Vol. 28: 332-336.

7. Howlett A.C., Barth F., Bonner T.I. et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors // Pharmacol. Rev. 2002; 54, N 2: 161-202.

8. Felder C.C., Veluz J.S., Williams H.L., et al. Cannabinoid agonists stimulate both receptor- and non-receptor-mediated signal transduction pathways in cells transfected with and expressing cannabinoid receptor clones // Mol. Pharmacol. 1992; Vol. 42: 838-845.

9. Howlett A.C., Champion T.M., Wilker G.H., Mechoulam R. Stereochemical effects of 11-OH-”8-tetrahydrocannabinol-dimethylheptyl to inhibit adenylate cyclase and bind to the cannabinoid receptor. // Neuropharmacology. 1990. Vol. 29. P. 161–165.

10. Li D.M.F. The lack of І-adrenoceptor involvement in the cardiac action of ”1-tetrahydrocannabinol in rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1980. Vol. 7. P. 23–29.

11. Smiley K. A., Karler R., Turkanis S. A. Effects of cannabinoids on the perfused rat heart // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1976. Vol. 14. P. 659–675.

12. Mansbach R.S., Rovertti C.C., Winston E.N., Lowe J.A. Effects of the cannabinoid CB1 receptor antagonist SR141716A on the behavior of pigeons and rats // Psychopharmacology. 1996. Vol. 124. P.315–322.

13. Bouaboula M., Desnoyer N., Carayon P. et al. Gi protein modulation induced by a selective inverse agonist for the peripheral cannabinoid receptor CB2: Implication for intracellular signalization cross-regulation // Mol. Pharmacol. 1999. Vol. 55. P. 473-480.

14. Mechoulam R., Feigenbaum J.J., Lander N. et al. Enantiomeric cannabinoids: Stereospecificity of psychotropic activity // Experientia. 1990. Vol. 44. P.762-764.

15. Korth M., Engels J. Inotropic and electrophysiolgical effects of 8-substituted cyclic AMP analogues on guina-pig papillary muscle // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 1987. Vol. 335. P. 77–85.

( 4.27 MB ) ( 2.46 MB )

Выпуск: 3, 2009

Серия выпуска: .

Рубрика: КАРДИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Страницы: 25 — 30

Скачиваний: 1379